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Nature:重磅!揭示記憶CD8 T細胞幾十年后仍記住感染之謎
  • 發布日期:2017-12-18      瀏覽次數:954
    • T細胞三維透視圖,圖片來自CC BY 3.0, Blausen.com staff。

       

      記憶CD8 T細胞(memory CD8 T cell)因讓免疫系統獲得記憶而贏得它們的名字---它們有助人體記住某人之前的感染或疫苗接種。記憶CD8 T細胞能夠在體內持續存在幾十年。記憶CD8 T細胞在血液中循環,并存在于淋巴器官中,是長期存在的T細胞免疫的重要組成部分。記憶CD8 T細胞與未經訓練的初始CD8 T細胞之間的區別在于它們仍然準備好一旦再次接觸病原體時就能夠在幾分鐘或幾小時內快速地發揮殺傷性功能,不過它們也與初始CD8 T細胞(naïve CD8 T cell)之間具有很多相同的性質,包括多能性和遷移到淋巴結和脾臟中的能力。因此,這就引發了長期以來的爭論,爭論點集中在記憶CD8 T細胞是由效應CD8 T細胞(effector CD8 T cell)產生,還是直接由初始CD8 T細胞產生。

      在一項新的研究中,來自美國埃默里大學的Rafi Ahmed博士、Rama Akondy博士及其同事們以來自接種黃熱病病毒疫苗的人類志愿者的CD8 T細胞為研究對象,利用重水標記(heavy water labeling)技術追蹤這些CD8 T細胞隨著時間的變化。這種重水研究是與美國加州大學伯克利分校營養科學與毒理學系Marc Hellerstein博士實驗室和埃默里疫苗中心的希望診所(Hope Clinic)合作開展的。相關研究結果于2017年12月13日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Origin and differentiation of human memory CD8 T cells after vaccination”。

      重水標記是一種允許科學家們追蹤細胞分裂頻率的技術;作為一種較重的氫同位素,氘(deuterium)在細胞分裂期間被整合到每個新合成的DNA或蛋白中。重水不具有放射性,自20世紀30年代以來就一直用于臨床研究中。

      在接受黃熱病病毒疫苗接種和飲用重水的志愿者中,氘對效應CD8 T細胞進行標記,結果證實記憶CD8 T細胞起源自效應CD8 T細胞。這些研究人員能夠觀察到這些疫苗特異性的記憶CD8 T細胞來自疫苗接種頭兩周后大量地發生分裂的細胞。然而,在此之后,這些記憶CD8 T細胞安靜下來,每年分裂不到一次。

      效應CD8 T細胞產生高水平的顆粒酶B和穿孔素,即發揮它們的“殺傷性”功能的分子。這些研究人員觀察到長壽的人記憶CD8 T細胞并不含有顆粒酶B和穿孔素,但是它們也沒有*關閉這些基因。它們隨時準備采取行動。

      Akondy說,“我們認為記憶CD8 T細胞保留了一種過渡到效應狀態的‘表觀遺傳學標記’。這些效應基因保持未甲基化,并且準備重新受到激活。”

      盡管這項研究探究了記憶CD8 T細胞的產生,但是Ahmed說,這些發現可能也對記憶CD4 T細胞是至關重要的。記憶CD4 T細胞是HIV持續存在的主要病毒庫。他說,理解記憶CD4 T細胞如何重新活化可能有助于清除體內的HIV。(生物谷 Bioon.com)

      參考資料:

      Rama S. Akondy, Mark Fitch, Srilatha Edupuganti et al. Origin and differentiation of human memory CD8 T cells after vaccination. Nature, Published online: 13 December 2017, doi:10.1038/nature24633.

    魏經理
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