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長生不老,自古以來就是一個無比youhuo的詞語。隨著生命科學和醫學的發展,人類的平均壽命開始大幅度邁進。對于現在的人來說,平均壽命已經突破70大關,但是這個數字離人們期望的長生不老依舊有著很大的差距。
近些年來,有關于衰老的機制不斷被挖掘出來,而干細胞就是其中一個很有希望的方向。
在在一期的《Cell》子刊上,來自斯坦福大學,巴克研究所,哥倫比亞大學和美國醫學研究院醫學院的研究人員發表了一篇名為:“mTORC1 Activation during Repeated Regeneration Impairs Somatic Stem Cell Maintenance”的文章,在文章中,研究人員闡述了在衰老過程中至關重要的營養傳感途徑,這種途徑可以使得成年干細胞喪失繼續分裂的能力。
1.年齡增大,干細胞為什么會損失?
在人體中存在著很多成體干細胞,這些成體干細胞在沒有受到感染和機體損傷的時候,會保持安靜的狀態。而一旦被激活,成體干細胞便會快速的分裂,因此來應對機體出現的損傷。而這個分類過程是不均等的,在干細胞分裂的過程中,一個被分裂出來作為可以修復組織的子細胞,而另一個仍然是干細胞,具備再次分裂的能力。
在人體成長和自愈過程中這種分裂能力*,但是這種分裂的機制也會導致干細胞在分裂過程中分化成其他細胞,從而喪失干細胞的能力。當組織受到重度或慢性的再生壓力時,尤其是流行性感冒或其他組織損傷時,這種損失是非常普遍的。而隨著年齡增大,這種損失的累計就會越大。
那么怎么防止這種損失呢?
科學家們發現了一個新的機制,參與該項研究的Heinrich Jasper博士說道:“在進行動物實驗的時候,我們發現重復或慢性激活TOR信號有助于干細胞的逐漸喪失。”
2.雷帕霉素——有效的防衰老劑
說起雷帕霉素,相信大家都不陌生。
雷帕霉素從zui初被研究人員從復活節島的土壤中提取出來,就展現出來了其在衰老領域的*魅力:
此前,《自然》雜志刊登了的一項研究:對大約2000只實驗鼠使用雷帕霉素,可以延長這些老年老鼠(20個月,相當于人類60歲)平均多達14%的壽命!而這也是首種可以延長哺乳類動物壽命的藥物!
在此次的研究中,研究人員發現雷帕霉素可以逆轉小鼠氣管中成體干細胞的年齡相關性損失。
“干細胞自我更新和分化之間的平衡確保了干細胞可以長期保持在一個合理的水平,但是這種平衡在高再生壓力的情況下,尤其是在年齡不斷增長的情況下,這種平衡往往會被打破。”研究人員說道,“在我們的研究中,我們發現雷帕霉素是干細胞損失的重要調節器。”
以前的研究表明TOR需要保持在較低水平,以保持干細胞處于安靜狀態并防止其分化。但是在這項研究中,研究人員發現TOR信號在許多干細胞類型中發生再生反應時就會被激活。而雷帕霉素作為TOR信號的抑制劑可以降低這種損失。
由巴克研究所的Samantha Hallerzui開始是在果蠅的腸道內嘗試使用雷帕霉素來逆轉干細胞的年齡性損失。在此之后,研究的范圍不斷擴展,包括小鼠氣管,小鼠肌肉的實驗也已經在斯坦福大學完成。
在巴克研究所中,研究人員嘗試了在小鼠不同的生命階段采用不同的雷帕霉素治療。參與此項研究的 Jasper博士說道:“在小鼠的研究中,不論是存于各種年齡段,哪怕小鼠已經到了15個月(相當于人類的50歲),我們看到雷帕霉素都可以挽回干細胞數量的降低。”
3.科學家已經針對雷帕霉素進行改良
Jasper博士:“我們很高興能有一種拯救干細胞的手段,增強它們維持健康組織的能力。”
而在前面提到的《自然》研究中,領導該研究的得克薩斯州州立大學的阿蘭·理查德森博士說:“我從來沒想過一生中能找到延長生命的藥物,而雷帕霉素可能就具備這樣的功效。”
當然,目前雷帕霉素仍然需要不斷地改良,在小鼠中使用的劑量遠大于人體的耐受劑量。而一旦雷帕霉素改良完成,可能人類的平均壽命會進一步增加。