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不知不覺，11月份已經接近尾聲，在即將過去的11月里Nature雜志又有哪些亮點研究值得學習呢？小編對此進行了整理，與各位一起學習。
【1】Nature：重大發現！揭示出一種觸發Th17細胞產生的新機制
doi：10.1038/nature24283
盡管免疫系統在抵抗入侵的微生物中發揮著至關重要的作用，但是它有時也能夠對抗身體自身，攻擊健康組織，或者參與癌細胞生長。作為一種CD4 輔助性T細胞，Th17細胞在自身免疫疾病、炎性疾病和癌癥中發揮著重要的作用，但是人們仍不清楚它們是如何產生的。
在一項新的研究中，來自美國北卡羅萊納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員報道了觸發Th17產生的新細節。Th17細胞發出信號，以便吸引其他的幫手到達腫瘤部位或感染位點。他們希望他們的發現能夠有助人們尋找治療自身免疫性疾病和癌癥的新方法。相關研究結果于2017年10月25日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Reversing SKI–SMAD4-mediated suppression is essential for TH17 cell differentiation”。論文通信作者為北卡羅萊納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的Yisong Wan博士。
這些研究人員發現一種復雜的信號相互作用如何有助特定位點上的DNA片段松開，從而允許一個在Th17細胞產生中發揮關鍵性作用的基因表達。首先，IL-6信號讓這個關鍵性基因位點上的DNA片段松開。隨后，他們發現通常停留在這個DNA片段上阻止它被讀取的分子復合物Ski-Smad4必須被釋放出來。他們報道TGF-β信號讓Ski-Smad4釋放。
【2】Nature：重磅！科學家鑒別出多種類型耐藥癌細胞或擁有相同的隱蔽弱點
doi：10.1038/nature24297
日前，一項刊登在雜志Nature上的研究報告中，來自加州大學舊金山分校的研究人員通過研究發現一種特殊的基因易損性（基因弱點），其或能幫助腫瘤學家有效清除多種類型的耐藥癌細胞，相關研究或為研究人員開發新型療法來抑制癌癥復發提供新的思路。
研究人員通常認為，耐藥性的產生是癌癥通過遺傳進化而產生的，一部分患者機體的癌細胞本身會擁有或產生一些新生突變來促進其抵御療法作用而得以生存，從而導致新型耐藥性腫瘤的產生或復發。早在2010年，來自麻省總醫院的研究人員就發現了癌癥躲避療法的一種新型通路，這種通路并不需要產生新的突變，腫瘤中一部分持續細胞（persister cells）會促進腫瘤細胞對藥物產生耐受性，隨后誘發癌癥進展。
研究者Matthew Hangauer博士表示，這些持續細胞所扮演的關鍵角色目前無人知曉，但很多腫瘤學家會告訴你，非遺傳性的藥物耐受性似乎會在患者身上發生，而且天然高度耐藥的細胞或許就會成為解釋這一點的強力候選者。2016年研究人員發現，在癌癥療法期間，持續細胞或能扮演腫瘤細胞的殘余分子，其會處于休眠狀態，而且能夠躲過多輪療法的攻擊，zui終某些細胞就會進化出傳統的遺傳抗性，從而導致疾病復發。
【3】Nature：重磅！KO皮膚細胞再生多年爭論！利用轉基因干細胞再生完整的人表皮
doi：10.1038/nature24487
多虧了一個由科學家和醫生組成的團隊，一名因患上一種危及生命的遺傳病而喪失了大部分外層皮膚的7歲敘利亞難民如今在他的大約80%的身體上有了利用他自己的細胞培育出的轉基因皮膚。而且正如該團隊于2017年11月8日在Nature期刊上在線發表的一篇論文報道的那樣，這名男孩表現良好。這篇論文的標題為“Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells”。
意大利圣拉斐爾科學研究所兒科教授Allessandro Aiuti（未參與這項研究）說，“這項研究深入地提供了關于皮膚干細胞的新信息，并且證實了這些干細胞治療一種毀滅性疾病的巨大潛力。”
美國洛克菲勒大學皮膚科學家Elaine Fuchs（未參與這項研究）說道，“它是干細胞治療領域的一個里程牌事件。此外，它還在解決表皮干細胞領域的一個愈演愈熱的爭議方面取得了相當大的進展。”特別地，這項新的研究闡明了皮膚細胞再生的方式，這一直是皮膚生物學家激烈討論的話題。
【4】同期兩篇Nature：科學家開發出*能預測癌癥患者因免疫療法治療成功的數學模型
doi：10.1038/nature24462 doi：10.1038/nature24473
近日，刊登在雜志Nature上的研究報告中，來自西奈山伊坎醫學院的研究人員通過研究開發了*數學模型來預測癌癥患者如何因特定的免疫療法而獲益。
長期以來，研究人員一直希望能夠找到一種方法幫助確定是否患者會對新型的檢查點抑制劑免疫療法產生反應，以及更好地理解這種新型療法如何有效治療腫瘤；這項研究中研究人員提出的數學模型能夠收集腫瘤進化各個方面的信息以及腫瘤和機體免疫系統之間相互作用的細節，相比此前的基因生物標志物而言能夠更加準確地預測腫瘤對免疫療法如何產生反應。
研究者Benjamin Greenbaum博士說道，我們展示了一種跨學科的方法來研究免疫療法和腫瘤免疫監督之間的關系，這種新方法有望幫助我們開發更好的預測模型，并且設計新型療法來促進機體免疫系統識別并且殺滅腫瘤。此外，研究者所開發的新型模型還能夠幫助尋找免疫系統新作用的靶點，以及為那些對免疫療法不產生反應的患者設計新型疫苗。
【5】Nature：重磅級成果！科學家發現關鍵酶類的錯誤調節或會誘發白血病和腦癌
DOI：10.1038/nature24294
來自德國癌癥研究中心等機構的研究人員通過研究發現，機體中負責分解食物中特殊氨基酸的關鍵酶類或許在腦癌和白血病發病上扮演著關鍵角色，相關研究刊登于雜志Nature上，文章中，研究人員闡明了能量代謝和所謂的表觀遺傳學代碼的關聯，癌癥干細胞的DNA標簽能夠幫助決定基因的活性，以及多種細胞功能，同時研究者還認為阻斷該酶類的活性或許能幫助有效抵御癌癥的發生。
急性髓性白血病(AML)是一種惡性的血液癌癥，其通常會在患者成功初次治療后悄悄復發，而對療法耐受的干細胞被認為是引發這種白血病復發的罪魁禍首；科學家們想通過研究理解這種耐藥性產生背后的分子機制，他們對患者的樣本進行檢測，對比了AML干細胞及不具干細胞特性的白血病細胞中蛋白質組分的差異性。
研究人員發現，癌癥干細胞中名為BCAT1的酶類水平較高，在癌癥復發期間其水平依然會不斷增加，因此研究者認為BCAT1或許和癌細胞對療法耐受有關，有時候酶類BCAT1主要負責分解機體攝入食物中的特殊蛋白質，而研究者推測酶類BCAT1和惡性腫瘤的發生直接相關，BCAT1的過量產生會增加惡性腦瘤及乳腺癌的惡性程度。
【6】Nature：重大發現！揭示慢性炎癥導致肝癌機制
doi：10.1038/nature24302
*，慢性炎癥會導致許多癌癥，尤其是肝癌。長期以來，科學家們一直認為，這是因為炎癥直接影響癌細胞，促進它們增殖，保護它們免受細胞死亡。但是，如今，在一項新的研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員發現，慢性肝臟炎癥也會通過抑制免疫監測（immunosurveillance）來促進癌癥產生。免疫監測是一種自然防御機制。人們認為在免疫監測中，免疫系統會抑制癌癥產生。相關研究結果于2017年11月8日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Inflammation-induced IgA+ cells dismantle anti-liver cancer immunity”。論文通信作者為加州大學圣地亞哥分校醫學院的Michael Karin教授和Shabnam Shalapour博士。
Karin說，“癌癥免疫療法---比如免疫檢查點抑制劑和過繼T細胞轉移---近期取得的成功證實活化的免疫細胞能夠*腫瘤，但是迄今為止我們仍然沒有充分理解免疫監控或者適應性免疫在腫瘤形成中的作用。這項研究為證實適應性免疫有效地阻止肝癌產生提供了zui強有力和zui直接的證據之一。”
【7】Nature：重大突破！IL11才是導致器官纖維化的元兇
doi：10.1038/nature24676
在一項新的研究中，來自杜克-新加坡國立大學醫學院和新加坡國家心臟中心等研究機構的研究人員通過鑒定心臟、腎臟和其他組織中的慢性纖維化疾病的關鍵促進物，發現一種被稱作白細胞介素11（IL11）的關鍵性蛋白導致纖維化疾病和器官損傷。令人吃驚的是，IL11的重要性被忽視和誤解了如此長的時間，但是如今這項研究非常清楚地證實了這一點。相關研究結果于2017年11月13日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“IL11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis”。
一種被稱作轉化生長因子β1（TGFB1）的蛋白長期以來被認為是身體器官纖維化和產生瘢痕組織的主要原因，但是基于關閉這種蛋白的療法具有嚴重的副作用。如今，這些研究人員發現在導致纖維化的過程中，IL11要比TGFB1發揮著更加重要的作用，因此相比于TGFB1，IL11是一種更好的藥物靶標。
【8】Nature：發現讓生殖細胞返老還童的潛在新機制
doi：10.1038/nature24620
在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校和Calico生命科學公司（Calico Life Sciences）的Adam Bohnert和Cynthia Kenyon在實驗室中利用線蟲開展研究，針對人類生殖細胞如何恢復活力提出了一種可能的新解釋。他們的發現可能對人類生殖產生著重要的影響。相關研究結果于2017年11月22日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“A lysosomal switch triggers proteostasis renewal in the immortal C. elegans germ lineage”。
圍繞著人類和大多數其他動物生殖的秘密之一就是它們的生殖細胞如何保持青春。之前的研究已表明隨著時間的推移，細胞中的蛋白發生變形并聚集在一起，這是衰老過程的一個主要部分。人們也已知道當一個細胞發生分裂時，它遭受的損傷會存在于它的兩個子細胞中。這提示著隨著時間的推移，這些錯誤應當會阻止一種物種通過生殖加以繁衍---該物種的生殖細胞應當遭受著太多的破壞。事實上，這并不是大量研究的目標。如今，在這項新的研究中，這兩名研究人員似乎發現了其中的原因。
【9】Nature：腸道有益細菌可阻止高鹽飲食誘導的高血壓
doi：10.1038/nature24628
在一項新的研究中，來自美國麻省理工學院、德國馬克斯-德爾布呂克分子醫學中心和弗里德里希-亞歷山大大學的研究人員在小鼠和人類中發現高鹽飲食會降低某種有益細菌的數量。結果就是被稱作Th-17的促炎性免疫細胞的數量增加了。相關研究結果于2017年11月15日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease”。論文通信作者為麻省理工學院微生物組信息學與治療學中心主任Eric Alm教授和馬克斯-德爾布呂克分子醫學中心的Dominik Muller。
這些免疫細胞與高血壓存在關聯，但是迄今為止，它們如何導致高血壓的確切機制一直是不清楚的。
過多的鹽分
科學家們早就知道高鹽飲食能夠導致心血管疾病。當鈉離子在血液中堆積時，人體就會獲得更多的液體來稀釋這種鈉離子，而心臟和血管必須更加努力地泵出更多的水。這能夠讓血管變硬，從而潛在地導致高血壓、心臟病和中風。
【10】Nature：重大進展！揭示不同的肌纖維在組織再生中起著不同作用
doi：10.1038/nature24660
在一項新的研究中，來自美國麻省理工學院懷特海德生物醫學研究所的研究人員闡明了不同的肌肉細胞類型在協調組織再生過程中所起的重要作用。他們揭示出在一種扁形蟲中，一種肌纖維類型是觸發啟動組織再生程序的基因活性所必需的。值得注意的是，在缺乏這種肌纖維類型的情況下，再生無法進行。他們報道，另一種肌纖維類型也是為再生的組織提供正確的再生模式（比如形成一個頭而不是兩個）所必需的。相關研究結果于2017年11月22日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Orthogonal muscle fibres have different instructive roles in planarian regeneration”。
論文通信作者、懷特海德生物醫學研究所研究員、麻省理工學院生物學教授、霍華德休斯醫學研究所研究員Peter Reddien說，“器官和組織再生的關鍵奧秘之一就是動物如何啟動導致再生的所有細胞步驟和分子步驟？令人吃驚的是，我們揭示出一種分子程序---它協助提供在遭受損傷后啟動適當的組織再生所需的分子信息---在一種肌纖維類型中發揮作用，從而有助解決解答這個問題。”（生物谷Bioon.com）
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