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2017年11月16日 訊 // --原發性肝癌是因癌癥相關死亡的第二大主要原因,近年來其發生率和死亡率在美國急劇上漲,當肝癌進入到晚期階段后幾乎沒有任何療法或藥物能進行治療;然而近日一項刊登在雜志Cell Reports上的研究報告中,來自加利福尼亞大學圣地亞哥醫學院的研究人員通過研究開發出了一種有效預防肝癌的新型策略。
圖片來源:UC San Diego Health
當對肝癌的病理學機制進行研究時,研究人員就發現,一種常用的合成性的雙鏈RNA(dsRNA)能明顯增強機體先天性的抗腫瘤免疫功能,也就表明,這種雙鏈RNA能夠被潛在地用作疫苗來預防高風險肝癌個體的癌癥發生。
研究者Gen-Sheng Feng教授說道,肝臟尤其特殊的免疫耐受性,這就是為何目前包括免疫療法在內的多種療法無法對肝癌產生持續性的治療效應的原因。zui開始研究人員進行了基因剔除實驗來調查肝臟中不同類型的細胞如何進行交流來促進或抑制癌癥的發生,研究者發現,dsRNA能夠通過調節機體自身的先天性免疫系統來抑制肝癌的發生。
文章中,研究者描述了在小鼠模型癌前期階段,將dsRNA聚胞苷酸(pIC)注射到小鼠體腔后其如何抑制小鼠原發性肝癌的發生。原發性肝癌是從肝臟中開始發生的一種癌癥,轉移性的肝癌則開始于機體其它部位,zui后擴散到肝臟部位。通過重編程巨噬細胞以及激活自然殺傷細胞和樹突細胞,就能夠直接有效殺滅腫瘤細胞或增強自身的適應性免疫反應,從而抑制腫瘤發生。
研究人員利用化學致癌物或脂肪肝來誘導產生腫瘤小鼠模型,隨后在不同階段給小鼠注射pIC,研究者表示,在小鼠機體腫瘤形成之前,接受dsRNA注射的所有小鼠模型均能成功抑制住腫瘤;當每個月都進行pIC注射時小鼠體內的腫瘤數量和尺寸就會發生明顯下降,三個月后這種效應仍然存在而且非常明顯,在5個月時,當腫瘤重新開始形成時,當研究者將腫瘤數量和尺寸同對照組進行對比時,pIC所產生的抑制作用就非常小了。
研究者Feng指出,后期研究中我們將重點研究pIC的劑量和作用時間,此外,未來我們還將評估利用pIC結合其它藥物制劑是否能夠在腫瘤重新開始出現時有效阻斷其生長。本文研究結果表明,這種藥物能夠有效抑制肝癌發生,后期研究人員還將進行更多研究,同時他們還應該觀察當肝癌發生率不斷增長時這種新藥所產生的真正效應。
如今大量慢性肝臟疾病患者都面臨著較高的肝癌風險,如果研究人員能開發出一種疫苗有效抑制腫瘤形成,或者開發出一種新型療法組合來阻斷癌癥不斷增殖,那么未來或許就能明顯降低肝癌的發生率了。肝癌是誘發成年人因癌癥死亡的主要原因,每年都有超過78萬新發肝癌患者,其每年肝癌都會導致74萬患者死亡,目前每年在美國大約有超過4萬人被診斷為肝癌,而且會有2.9萬名患者因肝癌死亡。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
Jin Lee, Rui Liao, Gaowei Wang, et al. Preventive Inhibition of Liver Tumorigenesis by Systemic Activation of Innate Immune Functions. Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.10.064