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圖片來自Molecular Cell, doi:10.1016/j.molcel.2017.07.025。
2017年9月24日//---HIV攜帶者必須在他們的余生中每天服用三種或以上的不同藥物。不幸的是，若嚴格遵守這種治療方案，他們遭受的副作用從輕微的頭暈到危及生命的肝臟損傷不等。然而，如果他們停止服用這些藥物，那么隱藏在他們的細胞內(nèi)的HIV能夠自發(fā)地重新出現(xiàn)。
事實上，能夠在細胞中潛藏多年的潛伏性HIV是治愈它的一種關(guān)鍵障礙?？茖W(xué)家們正在探究兩種主要的策略來解決這個問題：重新激活和消滅這種潛伏性HIV（被稱作“激活并殺死（shock and kill）”）或者發(fā)現(xiàn)一種讓它*沉默的方法。
針對這兩種策略，在一項新的研究中，來自美國加州大學(xué)舊金山分校和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了破壞這種潛伏性并且zui終可能被用來治療HIV感染者的藥物。他們zui近發(fā)現(xiàn)了一種被稱作JQ1的新藥物如何能夠重新激活潛伏性HIV。JQ1當前正處于早期的人體癌癥臨床試驗中。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年9月21日的期刊上，論文標題為“The Short Isoform of BRD4 Promotes HIV-1 Latency by Engaging Repressive SWI/SNF Chromatin-Remodeling Complexes”。
論文通信作者、加州大學(xué)舊金山分校格拉斯通研究所的Melanie Ott說，“我們的發(fā)現(xiàn)是出于挫敗感。我們已知道藥物JQ1靶向一種被稱作BRD4的蛋白，但是我們的實驗并沒有產(chǎn)生一致的結(jié)果。隨后，我們開始研究這種蛋白的不同形式，出乎意料地發(fā)現(xiàn)這種蛋白的一種較短的形式是沉默HIV的關(guān)鍵。”
通過鑒定出這種較短形式的BRD4的新作用，Ott團隊zui終能夠解釋一種控制HIV潛伏性的機制。他們證實藥物JQ1靶向和移除這種較短形式的BRD4，這隨后允許這種病毒自我復(fù)制。
論文*作者、Ott實驗室博士后學(xué)者Ryan Conrad說，“這個領(lǐng)域的很多人甚至并不知道一種較短形式的BRD4存在著。在發(fā)現(xiàn)這種蛋白在HIV中的作用時，我們發(fā)現(xiàn)它可能也參與抵抗與HIV存在親緣關(guān)系的其他病毒。因此，我們的發(fā)現(xiàn)可能為一種抵抗入侵病毒的‘古老的’細胞防御機制提供新的認識。”
考慮到藥物JQ1已正作為一種靶向BRD4蛋白來治療癌癥、心臟衰竭和炎癥的方法接受測試，這項研究可能也影響著一系列更加廣泛的疾病。
一種治愈HIV的整體方法
許多科學(xué)家將注意力集中在這種用于治愈HIV的“激活并殺死”策略，但是越來越多的科學(xué)家正開始將注意力轉(zhuǎn)移到沉默這種病毒。這些研究人員發(fā)現(xiàn)的這種機制能夠支持這兩種策略---操縱BRD4有助HIV重新出現(xiàn)或者增強人體抑制它的能力。
Ott補充道，“沉默HIV和重新激活HIV經(jīng)常被視為兩種相互競爭的方法，但是我認為實際上可能將它們結(jié)合在一起，以便在未來開發(fā)出更加有效的療法。你可能先激活并殺死容易靶向的HIV，隨后利用沉默機制延緩潛伏性HIV重新出現(xiàn)。”
這一策略有可能使患者停止服用藥物，而且在這種病毒重新激活之前的數(shù)年時間里停止用藥。待到重新激活時，人體免疫系統(tǒng)可能強大到足以消滅重新出現(xiàn)的HIV。
Ott說，“這就是看待HIV治愈研究未來的方式。”
科學(xué)家們可能不會在一夜之間*消除HIV，但是Ott團隊正在努力發(fā)現(xiàn)這一種靶向這種病毒的方法，這樣HIV感染者就可以無需持續(xù)地服用藥物。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Ryan J. Conrad, Parinaz Fozouni, Sean Thomas et al. The Short Isoform of BRD4 Promotes HIV-1 Latency by Engaging Repressive SWI/SNF Chromatin-Remodeling Complexes. Molecular Cell, 21 September 2017, 67(6):1001–1012, doi:10.1016/j.molcel.2017.07.025
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