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近日，一項(xiàng)刊登在雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過(guò)研究鑒別出了一種新型機(jī)制，或能幫助研究人員確定癌癥患者是否會(huì)對(duì)免疫療法的治療產(chǎn)生反應(yīng)。
圖片來(lái)源：Hui Lab, UC San Diego
理想狀況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)能將腫瘤視為一種威脅，同時(shí)其會(huì)利用免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）來(lái)尋找并且殺滅腫瘤細(xì)胞；然而腫瘤細(xì)胞也會(huì)不斷進(jìn)化，并雇用名為PD-L1的特殊蛋白來(lái)結(jié)合T細(xì)胞并發(fā)揮相應(yīng)作用來(lái)躲避機(jī)體的免疫防御機(jī)制，PD-L1能夠通過(guò)激活一種名為PD-1的分子制動(dòng)機(jī)制來(lái)阻斷T細(xì)胞的功能，從而保護(hù)機(jī)體免于腫瘤細(xì)胞。
在一些重要的治療過(guò)程中，研究人員能夠開(kāi)發(fā)出阻斷PD-L1/PD-1的特殊抗體來(lái)為臨床癌癥患者提供益處，然而有些患者卻對(duì)這樣的療法并無(wú)反應(yīng)，研究人員并不清楚其中的原因；這項(xiàng)研究中，研究人員就展開(kāi)研究希望揭開(kāi)這個(gè)謎題。研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤與T細(xì)胞之間作用的特殊機(jī)制，某些腫瘤細(xì)胞不光會(huì)展現(xiàn)出PD-L1武器，還會(huì)展現(xiàn)出PD-1這個(gè)特殊的“制動(dòng)器”， PD-L1和PD-1的同時(shí)表達(dá)就會(huì)促進(jìn)PD-1結(jié)合并且中和相同腫瘤細(xì)胞表面上的PD-L1，因此這些腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1就不再會(huì)參與PD-1對(duì)T細(xì)胞的阻斷作用了。
研究者Hui說(shuō)道，本文研究結(jié)果非常重要，其揭開(kāi)了PD-1的新型角色，為后期研究人員開(kāi)發(fā)癌癥新型療法意義重大。腫瘤細(xì)胞表面PD-1高水平表達(dá)的癌癥患者通常或許并不會(huì)對(duì)阻斷性抗體療法反應(yīng)，因?yàn)镻D-1通路會(huì)自動(dòng)被取消，在這些患者中，腫瘤通常會(huì)招募別的通路來(lái)逃避宿主機(jī)體的免疫摧毀作用。
目前研究人員正在通過(guò)研究來(lái)確定腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面的這種附加“自我抵消”（self-cancellation）機(jī)制出現(xiàn)的原因。研究者推測(cè)，自我抵消機(jī)制是一種調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞功能的特殊機(jī)制，深入理解其中的具體過(guò)程或能幫助研究人員開(kāi)發(fā)出更加有效的癌癥免疫療法，同時(shí)還能有效預(yù)測(cè)患者是否對(duì)這種療法產(chǎn)生反應(yīng)。（生物谷）
原始出處：
Yunlong Zhao, Devin L. Harrison, Yuran Song, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Reports, 2018 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.06.054
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