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導讀 | 急性淋巴細胞性白血病(ALL)是一種進行性惡性疾病,其特征為大量的類似于淋巴母細胞的未成熟白細胞。ALL占兒童急性白血病的80%。盡管大多數患者能夠治愈,但仍有10-20%的病人復發,而在復發者中,約有40-80%在五年內死于疾病。近來,一項新開發的技術預測白血病復發的準確率可達85%。 |
斯坦福大學醫學院的研究人員開發出一種技術,可以在診斷急性淋巴細胞白血病兒童時確定其是否會在治療后復發。使用這種技術預測白血病復發的準確率為85%,而當前使用的風險分層方法的準確性為66%。
該研究于3月5日以“Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse”為題在線發表于《Nature Medicine》上。
該方法使用大規模細胞術一次性檢查癌細胞,該技術由微生物學和免疫學教授Garry Nolan和該研究的資深作者開發。他們利用細胞發育和信號行為階段的數據,找到識別誘使患者復發的惡性細胞的方法。
這項技術被稱為發育依賴性復發預測,可以幫助白血病患者找到適合自己的方法來治療癌癥,還可以為研發殺死致命癌細胞的新藥提供線索。
小兒急性淋巴細胞白血病是zui常見的兒童癌癥,每年約有3,000名美國兒童確診。該研究研究的是zui常見的前體B細胞急性淋巴細胞白血病,這種白血病發生于某些白細胞在發育過程中發生錯誤轉變并發生惡變時。盡管大多數病例能夠運用現有的化療藥物治愈,但仍有10-20%的病人復發。在復發者中,約有40-80%在五年內死于疾病。
先前的研究表明,癌癥復發可能是由疾病開始時存在的一些抗治療細胞驅動的。“我們想知道,我們可以在患者進入診所的時候鑒定那些細胞嗎?我們可以用特定治療方法治療患者嗎?”戴維斯說。
研究人員使用質量流式細胞術檢測了60名ALL患者診斷時的骨髓標本。每名患者都有3至15年的隨訪病歷可供分析,病例中包括是否復發。
為了從每個樣本中的數百萬個細胞中識別有問題的細胞,研究人員必須弄清楚如何組織數據。“每個患者的癌癥特征都不相同,我們不得不問,'他們之間是否有共同的線索?'”戴維斯說。
研究小組發現,解決方案是將健康B細胞發育軌跡上的白血病細胞與zui相似的正常細胞進行比較。在所檢測的15個發育細胞階段中,B細胞發育過程中的親B2和B1前階段產生的惡性細胞是關鍵:如果這些特定類型的惡性細胞在診斷時具有某些信號傳導行為,標準化療后患者幾乎肯定會復發。
發育分類揭示BCP-ALL在前B前至B前轉變的細胞擴增
同時,研究發現,當新的預測復發的方法與基于患者對治療的早期反應的現有方法相結合時,預測復發的結果比單獨使用任一方法好。
研究人員計劃在大量患者中驗證他們的技術,并評估這種技術是否可以預測其他形式的癌癥復發。此外,由于該方法提供了關于耐受治療細胞的信息,因此發現復發風險高的患者可以針對這些細胞進行治療。
這項研究是斯坦福大學醫學關注醫療的一個例子,其目標是預測和預防疾病,地診斷和治療疾病。(轉化醫學網)
參考資料:
Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse